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琥珀酰化抗體如何揭示蛋白質修飾在疾病發生中的關鍵作用?

更新時間:2025-11-26點擊次數:87

一、蛋白質琥珀?;揎椌哂性鯓拥纳飳W意義?

 

蛋白質琥珀酰化作為一種重要的翻譯后修飾,是指在琥珀酰輔酶A等供體存在下,通過酶催化或非酶促反應將琥珀?;鶊F共價連接至底物蛋白賴氨酸殘基的生化過程。這一修飾廣泛參與三羧酸循環、糖代謝等核心能量代謝途徑的調控,對維持細胞能量穩態具有關鍵作用。近年來研究發現,琥珀?;揎椡ㄟ^影響線粒體功能、基因表達調控和信號轉導等基本生物學過程,與腫瘤發生、神經退行性疾病、代謝紊亂及炎癥反應等多種病理狀態密切相關。

琥珀酰化修飾的動態平衡由琥珀酰化酶和去琥珀酰化酶共同調控,其中SIRT5作為主要的去琥珀?;?,在維持這一平衡中發揮核心作用。隨著蛋白質組學技術的進步,研究人員發現琥珀酰化修飾的異常與多種人類疾病的發生發展存在直接關聯,這使得針對琥珀?;揎椀难芯砍蔀楫斍吧镝t學領域的熱點方向。琥珀酰化抗體作為檢測這一修飾的關鍵工具,為深入探索其生物學功能提供了重要技術支撐。

 

二、琥珀酰化如何調控腫瘤代謝與治療抵抗?

 

在甲狀腺乳頭狀癌研究中,科學家發現長鏈非編碼RNA GLTC通過調控乳酸脫氫酶ALDHA)的琥珀?;揎棧龠M腫瘤進展和治療抵抗。GLTC在甲狀腺乳頭狀癌組織中顯著高表達,且與腫瘤遠處轉移、體積增大及預后不良密切相關。機制研究表明,GLTC作為LDHA的結合伴侶,通過競爭性抑制SIRT5LDHA的相互作用,促進LDHAK155位點的琥珀?;?,從而增強其酶活性。

這一修飾導致腫瘤細胞有氧糖酵解增強和細胞活力提升,進而促進腫瘤惡性進展。尤為重要的是,表達琥珀?;M突變體LDHAK155E可恢復因GLTC敲低而受阻的糖酵解代謝和細胞活力。研究還發現,GLTC通過調控LDHA琥珀?;绊懩[瘤對放射性碘治療的敏感性,提示靶向GLTC-LDHA琥珀?;S可能成為克服治療抵抗的新策略。這些發現不僅揭示了琥珀酰化在腫瘤代謝重編程中的關鍵作用,也為開發新的治療靶點提供了理論依據。

 

三、去琥珀?;绾尉S持細胞穩態與延緩疾病進展?

 

在椎間盤退變研究中,SIRT5介導的去琥珀?;揎棻蛔C明在維持線粒體穩態中發揮關鍵作用。研究發現,機械應力作用下大鼠髓核組織中SIRT5表達顯著降低,導致線粒體功能受損和細胞凋亡增加。通過四維無標記定量蛋白質組學分析,研究人員鑒定出凋亡誘導因子線粒體相關1AIFM1)是SIRT5的關鍵底物。SIRT5表達下降引起AIFM1琥珀?;缴撸M而破壞AIFM1CHCHD4的相互作用,導致電子傳遞鏈復合物亞基減少和線粒體功能障礙。

在動物模型中,SIRT5基因敲除小鼠接受腰椎不穩定手術后表現出更嚴重的椎間盤退變表型,而SIRT5過表達或使用亞甲基藍治療可有效緩解機械應力誘導的線粒體損傷和椎間盤退變進程。這一研究不僅闡明了SIRT5-AIFM1軸在椎間盤退變中的分子機制,也為開發針對蛋白質去琥珀?;闹委煵呗蕴峁┝诵碌乃悸贰?/p>

 

四、琥珀酰化如何影響轉錄調控與腫瘤發生?

 

在肺腺癌研究中,p23共伴侶蛋白被鑒定為一種新型的琥珀酸激活的COX-2轉錄因子。研究發現,p23的核定位與患者不良預后密切相關,而腫瘤細胞內琥珀酸的積累可促進p23K7K33K79位點的琥珀酰化,驅動其核轉位并激活COX-2轉錄,進而促進腫瘤生長。這一發現揭示了p23在熱休克蛋白90非依賴性功能中的新作用機制。

通過大規模虛擬篩選和生物驗證,研究人員鑒定出小分子化合物M16能夠有效抑制p23琥珀?;?,阻斷其核轉位和COX-2轉錄激活,從而顯著抑制腫瘤生長。這一研究不僅將p23定義為琥珀酸激活的轉錄因子,也為開發靶向蛋白質琥珀?;目拱┧幬锾峁┝诵碌睦碚摶A和候選化合物。

 

五、琥珀酰化抗體的應用前景與發展方向如何?

 

未來研究方向應包括開發更高特異性和靈敏度的琥珀酰化抗體,建立標準化的檢測流程,以及探索不同疾病背景下琥珀?;揎椀奶禺愋阅J?。同時,結合多組學技術和人工智能分析方法,全面解析琥珀?;揎椌W絡的調控機制,將推動這一領域向更深入的方向發展。琥珀?;贵w作為連接基礎發現與臨床應用的重要橋梁,必將在疾病機制研究和藥物開發中發揮越來越重要的作用。

 

六、提供琥珀?;贵w的廠商有哪些?

 

杭州斯達特生物科技有限公司自主研發的"琥珀酰化賴氨酸兔多克隆抗體"(產品名:Succinyllysine Rabbit Polyclonal Antibody,貨號:S0B1272),是一款具有高修飾特異性、廣譜識別能力及優異親和力的代謝修飾研究工具。該產品采用精心設計的琥珀酰化賴氨酸合成肽免疫原制備,經免疫沉淀(IP)、蛋白質印跡(WB)及免疫熒光(IF)等多種技術平臺嚴格驗證,在代謝與表觀遺傳交叉研究、酶功能調控及疾病機制探索等前沿領域具有重要應用價值。

產品核心優勢:

  • 高修飾特異性與廣譜識別能力: 本品經修飾肽段/非修飾肽段交叉驗證,能夠精準識別發生在賴氨酸殘基上的琥珀?;揎?,而對其他常見?;揎棧ㄈ缫阴;?、巴豆?;缀鯚o交叉反應。其多克隆抗體特性使其能夠識別不同蛋白背景下的琥珀酰化修飾,覆蓋范圍廣。

  • 親和力與批次間穩定性: 產品具有高親和力,能有效富集和檢測內源性琥珀?;揎椀鞍?。通過嚴格的血清池管理和純化工藝,確保了不同批次產品間性能的高度一致性,為長期研究項目提供可靠保障。

適用于多類關鍵應用場景: 該產品是進行以下研究的理想工具:

  • 代謝物感知與信號傳導研究: 用于探索琥珀酰CoA等代謝物如何通過誘導蛋白質琥珀?;揎梺碚{控細胞功能,連接細胞代謝狀態與蛋白質功能。

  • 代謝酶活性調控研究: 用于研究琥珀酰化修飾對多種代謝酶(如三羧酸循環、脂肪酸氧化相關酶)活性的精密調控機制。

  • 線粒體功能與代謝疾病研究: 用于探索線粒體蛋白的琥珀?;揎椩谀芰看x、氧化應激及代謝性疾病(如糖尿病、肥胖)發生發展中的作用。

  • 表觀遺傳與基因表達調控: 用于鑒定組蛋白上的琥珀?;揎椢稽c,并研究其在轉錄調控和染色質動態調節中的新型功能。

專業技術支持: 我們提供詳盡的產品技術資料,包括特異性驗證數據、在多種應用平臺上的實驗方案、靶點推薦列表及專業化的技術咨詢,全力協助客戶在快速發展的代謝修飾研究領域取得發現。

杭州斯達特生物科技有限公司始終致力于為全球創新藥企與科研機構提供高質量、高價值的生物試劑與解決方案。如需了解更多關于"琥珀酰化賴氨酸兔多克隆抗體"(貨號S0B1272)的詳情或申請樣品測試,歡迎與我們聯系。

產品信息

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杭州斯達特志在為全球生命科學行業提供優質的抗體、蛋白、試劑盒等產品及研發服務。依托多個開發平臺:重組兔單抗、重組鼠單抗、快速鼠單抗、重組蛋白開發平臺(E.coli,CHO,HEK293,InsectCells),已正式通過歐盟98/79/EC認證、ISO9001認證、ISO13485。


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