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CD36在動脈粥樣硬化發生發展中的多重作用?

更新時間:2025-12-11點擊次數:102

一、CD36的分子結構與翻譯后修飾具有哪些特點?

CD36是一種分子量為88 kDa的跨膜糖蛋白,屬于B類清道夫受體家族。該受體基因位于7號染色體(7q11.2),編碼由472個氨基酸組成的單肽鏈,形成具有兩個跨膜結構域、短胞質結構域和大型糖基化胞外結構域的獨特空間構象。CD36的合成、定位及功能活性受到多種翻譯后修飾的精細調控。

泛素化修飾主要發生在CD36的N端Lys472和Lys469位點,在長鏈脂肪酸存在下泛素化水平升高,Parkin介導的單泛素化可增強其穩定性,而USP14則介導去泛素化過程。棕櫚酰化修飾發生于Cys3、Cys7、Cys464和Cys466位點,由DHHC4/5棕櫚酰轉移酶催化。磷酸化修飾主要發生在Thr93和Ser237位點,分別由PKC、PKA和IAP激酶調控。此外,CD36胞外結構域還存在10個糖基化位點。這些復雜的修飾網絡共同調節CD36的膜定位、穩定性及信號轉導能力,為其在動脈粥樣硬化中的多重功能奠定分子基礎。

二、CD36如何參與內皮細胞功能障礙?

內皮功能障礙是動脈粥樣硬化的始動環節。研究表明,CD36在整個主動脈內皮細胞表面廣泛表達,在氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激或高脂飲食條件下其表達顯著上調。CD36通過介導ox-LDL及其他修飾脂質的內吞攝取,促進脂質在內皮下空間的積累,進而引發早期動脈粥樣硬化病變。

分子機制研究發現,CD36介導的脂質攝取過程與脂肪酸代謝密切相關。脂肪酸與CD36結合后,可通過提高細胞內酯化率增強ox-LDL的攝取效率,形成正反饋循環。內皮細胞特異性CD36基因敲除小鼠研究顯示,這些動物在長鏈脂肪酸轉移減少的同時,表現出糖耐量改善和心臟脂質沉積減輕,進一步證實了CD36在內皮脂質代謝調控中的關鍵作用。這些發現表明,靶向CD36可能成為改善內皮功能障礙、延緩動脈粥樣硬化進展的潛在策略。

三、CD36在血管平滑肌細胞功能失調中發揮何種作用?

血管平滑肌細胞(VSMC)是維持血管穩態的重要細胞類型。在動脈粥樣硬化進程中,VSMCs表面CD36表達上調,參與調控脂質代謝紊亂和免疫應答失調。ox-LDL可通過CD36信號通路誘導VSMCs中粒細胞集落刺激因子(G-CSF)和粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)表達增加,同時增強細胞遷移能力,促進VSMCs從中膜向內膜遷移,導致新生內膜形成和血管壁增厚。

CD36缺失的VSMCs表現出增殖能力下降,這一現象與細胞周期蛋白A表達抑制相關。此外,CD36作為模式識別受體參與VSMCs的免疫調節功能,影響動脈壁炎癥反應。這些發現提示,靶向VSMCs表面CD36可能成為調控血管重構、抑制動脈粥樣硬化進展的重要干預方向。

四、CD36如何調控巨噬細胞功能促進動脈粥樣硬化?

巨噬細胞是動脈粥樣硬化斑塊中的主要細胞類型,其通過CD36介導的ox-LDL攝取轉化為泡沫細胞是斑塊形成的關鍵環節。ox-LDL通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)上調CD36表達,形成正反饋循環,促進脂質積累。

CD36信號通過多種機制調控巨噬細胞功能:通過激活NADPH氧化酶促進活性氧(ROS)生成;調控線粒體代謝重編程,影響巨噬細胞極化狀態;調節巨噬細胞遷移能力,影響其在斑塊內的滯留;參與波形蛋白分泌和促炎細胞因子(如TNF-α和IL-6)釋放。研究發現,CD36缺失的巨噬細胞在ox-LDL刺激下表現出氧化磷酸化增強和M1型極化特征,而野生型巨噬細胞則趨向糖酵解代謝。這些發現揭示了CD36在巨噬細胞炎癥代謝重編程中的核心作用。

五、血小板CD36在血栓形成中具有何種功能?

血小板活化在動脈粥樣硬化斑塊破裂后繼發血栓形成中發揮關鍵作用。CD36作為血小板表面重要受體,可與多種內源性和外源性配體結合,通過激活Src家族激酶、Vav鳥嘌呤核苷酸交換因子、cGMP和NADPH氧化酶等信號通路,促進血小板高度活化。

研究顯示,晚期糖基糖化終產物通過與血小板CD36特異性相互作用,加速血栓形成過程。CD36缺失小鼠在血栓形成模型中表現出延遲的閉塞性血栓形成時間。臨床研究還發現,冠狀動脈疾病患者血小板CD36表達水平顯著升高,且這些血小板可通過CD36依賴的方式促進單核細胞極化和泡沫細胞形成。這些發現揭示了血小板CD36在動脈粥樣硬化血栓并發癥中的重要作用。

六、兔抗人CD36抗體在動脈粥樣硬化研究中有何應用價值?

兔抗人CD36抗體作為特異性識別CD36抗原表位的研究工具,在動脈粥樣硬化機制研究和藥物開發中具有重要價值。該抗體可用于:通過免疫組織化學技術檢測CD36在血管各細胞類型的表達分布;利用流式細胞術分析不同細胞群體中CD36的表達水平;結合免疫共沉淀技術研究CD36與下游信號分子的相互作用;建立CD36功能阻斷模型,評估其在動脈粥樣硬化進程中的作用。

在轉化研究方面,該抗體可用于開發CD36靶向治療策略,評估阻斷CD36信號對動脈粥樣硬化進展的影響;作為診斷工具檢測可溶性CD36水平,探索其作為動脈粥樣硬化生物標志物的潛在價值;輔助研究CD36單核苷酸多態性與疾病易感性的關聯。隨著對CD36在動脈粥樣硬化中復雜作用機制的深入理解,兔抗人CD36抗體將繼續為這一重要疾病的研究提供有力工具支持。

七、提供兔抗人CD36抗體的廠商有哪些?

杭州斯達特生物科技有限公司自主研發的"兔抗人CD36抗體"(產品名:Rabbit Anti-Human CD36 Antibody (S-1063-171),貨號:S0B5233),是一款具有高特異性、高親和力及優異穩定性的多功能清道夫受體檢測工具。該產品經流式細胞術、Western Blot及免疫組化等多種技術平臺嚴格驗證,在脂質代謝、血小板功能、血管生成及腫瘤免疫等交叉研究領域具有重要應用價值。

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專業技術支持:我們提供詳盡的產品技術資料,包括特異性驗證數據、在多種應用平臺上的實驗方案及專業化的技術支持,全力協助客戶在代謝、心血管及腫瘤生物學等交叉研究領域取得突破。

杭州斯達特生物科技有限公司始終致力于為全球創新藥企與科研機構提供高質量、高價值的生物試劑與解決方案。如需了解更多關于"兔抗人CD36抗體"(貨號S0B5233)的詳情或申請樣品測試,歡迎與我們聯系。

產品信息

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杭州斯達特志在為全球生命科學行業提供優質的抗體、蛋白、試劑盒等產品及研發服務。依托多個開發平臺:重組兔單抗、重組鼠單抗、快速鼠單抗、重組蛋白開發平臺(E.coli,CHO,HEK293,InsectCells),已正式通過歐盟98/79/EC認證、ISO9001認證、ISO13485。


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