在消化道腫瘤治療領(lǐng)域，一個(gè)名為CDH17（鈣黏蛋白17，又稱肝腸鈣黏蛋白）的靶點(diǎn)正以驚人的速度崛起，成為全球藥企競(jìng)相布局的“黃金賽道"。從雙特異性抗體到抗體偶聯(lián)藥物（ADC），再到CAR-T細(xì)胞療法，CDH17靶點(diǎn)的藥物研發(fā)呈現(xiàn)多技術(shù)路線并行、臨床進(jìn)展密集的態(tài)勢(shì)。近期翰森制藥與羅氏達(dá)成重磅合作，高達(dá)15.3億美元的授權(quán)交易，更將這一靶點(diǎn)推向了全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的聚光燈下。

CDH17：消化道腫瘤的“精準(zhǔn)靶標(biāo)"

CDH17屬于鈣黏蛋白超家族的非經(jīng)典成員，其結(jié)構(gòu)獨(dú)特：由七個(gè)細(xì)胞外鈣黏蛋白重復(fù)序列和一個(gè)極短的細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。在正常組織中，CDH17的表達(dá)高度局限于腸上皮基底外側(cè)膜，而在胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、肝癌等消化道惡性腫瘤中卻顯著過表達(dá)。研究表明，超過90%的結(jié)直腸癌、50%的胃癌及胰腺癌患者存在CDH17異常表達(dá)，且其表達(dá)水平與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后密切相關(guān)。

這種“腫瘤特異性表達(dá)"特性使CDH17成為理想的藥物靶點(diǎn)：既能精準(zhǔn)攻擊腫瘤細(xì)胞，又能最大限度減少對(duì)正常組織的損傷。臨床前研究顯示，CDH17通過激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路、調(diào)控細(xì)胞黏附與增殖、促進(jìn)肝轉(zhuǎn)移等機(jī)制驅(qū)動(dòng)腫瘤進(jìn)展，為靶向治療提供了多重作用路徑。

Wnt/β-catenin通路與CDH17介導(dǎo)的腫瘤生物學(xué)調(diào)控示意圖

技術(shù)路線爭(zhēng)鋒：雙抗、ADC、CAR-T三箭齊發(fā)

1、雙特異性抗體：

ARB202是進(jìn)入臨床的CDH17xCD3雙抗，采用TriAx技術(shù)構(gòu)建，通過同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的CDH17和T細(xì)胞表面的CD3，激活T細(xì)胞殺傷腫瘤。其獨(dú)特設(shè)計(jì)避免了過度激活T細(xì)胞導(dǎo)致的全身免疫反應(yīng)，在澳洲I期試驗(yàn)中展現(xiàn)出良好的安全性，10例受試者中未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。另一款雙抗BI905711則通過交聯(lián)CDH17與死亡受體TRAILR2，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，在Ia/Ib期研究中使13例晚期胃腸道癌癥患者病情穩(wěn)定。

2、ADC：

ADC是CDH17靶點(diǎn)研發(fā)的領(lǐng)域。翰森制藥的HS-20110采用拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑SHR-9265作為載荷，通過優(yōu)化可裂解連接子實(shí)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境特異性釋放，在結(jié)直腸癌PDX模型中抑制率超90%，且能穿透肝轉(zhuǎn)移基質(zhì)屏障。邁威生物的7MW4911則基于IDDC™平臺(tái)，搭載專有毒素MF-6，在多藥耐藥模型中療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)ADC，食蟹猴毒理研究顯示治療窗口超20 mg/kg。宜聯(lián)生物的YL217通過TMALIN®平臺(tái)實(shí)現(xiàn)連接子腫瘤特異性裂解，在胃癌模型中達(dá)成100%緩解。

3、CAR-T：

賓夕法尼亞大學(xué)開發(fā)的CHM-2101是進(jìn)入臨床的CDH17 CAR-T，采用第三代設(shè)計(jì)（CD28+4-1BB共刺激結(jié)構(gòu)域），在7種癌癥模型中實(shí)現(xiàn)腫瘤。其核心機(jī)制在于：正常細(xì)胞中CDH17隱藏于緊密連接下，而腫瘤細(xì)胞表面CDH17暴露，使CAR-T可特異性識(shí)別并殺傷腫瘤。目前該療法已獲FDA批準(zhǔn)開展結(jié)直腸癌、胃癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的I/II期試驗(yàn)。

資本狂歡：15.3億美元交易背后的產(chǎn)業(yè)邏輯

2025年10月17日，翰森制藥與羅氏達(dá)成重磅合作：將HS-20110在大中華區(qū)以外的全球權(quán)益授予羅氏，首付款8000萬(wàn)美元，里程碑付款最高14.5億美元，交易總額達(dá)15.3億美元。這一數(shù)字不僅刷新了中國(guó)ADC出海紀(jì)錄，更揭示了CDH17靶點(diǎn)的巨大商業(yè)價(jià)值。

交易邏輯解析：

臨床需求缺口：結(jié)直腸癌是第三大癌癥，中國(guó)年新發(fā)56.9萬(wàn)例，晚期患者五年生存率不足15%。現(xiàn)有療法（如化療、EGFR抑制劑、PD-1抑制劑）對(duì)轉(zhuǎn)移性患者效果有限，亟需新機(jī)制藥物。

靶點(diǎn)差異化優(yōu)勢(shì)：CDH17在MSS型（微衛(wèi)星穩(wěn)定型）結(jié)直腸癌中高表達(dá)，而PD-1抑制劑對(duì)該類型患者無效（占比85%）。HS-20110的臨床前數(shù)據(jù)顯示其可覆蓋MSS難治群體，與化療或免疫療法聯(lián)用潛力巨大。

中國(guó)企業(yè)技術(shù)崛起：全球進(jìn)入臨床階段的9款CDH17 ADC均來自中國(guó)藥企，涵蓋普眾發(fā)現(xiàn)、翰森制藥、康諾亞等。中國(guó)企業(yè)在靶點(diǎn)選擇、分子設(shè)計(jì)（如定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)）和臨床推進(jìn)速度上已形成優(yōu)勢(shì)。

未來展望：從“跟跑"到“創(chuàng)新"的產(chǎn)業(yè)躍遷

CDH17靶點(diǎn)的爆發(fā)并非偶然。中國(guó)藥企通過前瞻性布局新興靶點(diǎn)、構(gòu)建全產(chǎn)業(yè)鏈研發(fā)體系、利用患者資源優(yōu)勢(shì)加速臨床，已從“仿制"轉(zhuǎn)向“創(chuàng)新"。羅氏、GSK等跨國(guó)藥企重金押注中國(guó)管線，既是對(duì)CDH17潛力的認(rèn)可，也是對(duì)中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級(jí)的投票。

隨著雙抗ADC、雙載荷ADC等新技術(shù)的涌現(xiàn)，CDH17有望成為突破實(shí)體瘤治療瓶頸的靶點(diǎn)。正如羅氏全球藥品開發(fā)醫(yī)學(xué)官所言：“CDH17 ADC代表了一種全新治療范式，它可能改寫晚期消化道癌癥的生存曲線。"在這場(chǎng)全球競(jìng)賽中，中國(guó)藥企正以創(chuàng)新為刃，劈開一條通往國(guó)際舞臺(tái)的黃金大道。

優(yōu)愛CDH17靶點(diǎn)蛋白  部分?jǐn)?shù)據(jù)分享：

CDH17/LI-cadherin His Tag Protein, Human 貨號(hào)：UA010825

Immobilized CDH17/LI-cadherin His Tag, Human (Cat. No. UA010825) at 2.0μg/mL (100μL/well) can bind Cadherin 17 Recombinant Rabbit mAb (SDT-736-23) (Cat. No. S0B2291) with EC50 of 1.25-1.75ng/mL.

1μg (R: reducing condition, N: non-reducing condition).

CDH17/LI-cadherin His Tag Protein, Human_UA010825_優(yōu)愛(UA BIOSCIENCE)