一、急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)是什么？

急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）是一種特殊類型的急性髓系白血病，其發(fā)病與PML/RARA融合基因的形成密切相關(guān)。目前，全反式維甲酸聯(lián)合（ATRA/ATO）靶向治療方案已使該病的治愈概率超過90%。然而，盡管取得顯著療效，APL細(xì)胞如何通過調(diào)控血漿微環(huán)境成分影響疾病發(fā)生和治療反應(yīng)，其具體機(jī)制尚未明確?，F(xiàn)有研究多集中于白血病細(xì)胞本身的基因組和轉(zhuǎn)錄組變化，對(duì)血漿這一重要微環(huán)境的系統(tǒng)性分析較為有限，這阻礙了對(duì)APL病理生理過程的全面理解。

二、研究采用的多組學(xué)分析方法有何特點(diǎn)？

為系統(tǒng)解析APL血漿的多維特征，研究團(tuán)隊(duì)收集了169例APL患者診斷時(shí)和治療后血液學(xué)緩解期的配對(duì)血漿樣本，同時(shí)納入106例年齡和性別匹配的健康對(duì)照。通過多組學(xué)整合分析策略，檢測(cè)了88項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、991種血漿蛋白質(zhì)和443種血漿代謝物，構(gòu)建了涵蓋臨床參數(shù)、蛋白質(zhì)組和代謝組的三層數(shù)據(jù)體系。

研究采用Spearman相關(guān)性分析和模塊化聚類算法，構(gòu)建了跨層級(jí)關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，以解析不同臨床狀態(tài)下血漿成分的調(diào)控規(guī)律。該方法能夠識(shí)別血漿中各成分之間的復(fù)雜相互作用關(guān)系，揭示在疾病狀態(tài)下的系統(tǒng)性紊亂特征。

三、APL診斷期血漿存在哪些特征性改變？

單一組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，APL診斷期血漿存在兩類顯著特征。在蛋白質(zhì)層面，與緩解期和健康對(duì)照相比，診斷期血漿中存在303種差異表達(dá)蛋白。其中88種蛋白水平升高，主要富集于PI3K-AKT和ERK信號(hào)通路，這些通路與白血病干細(xì)胞的代謝重編程和存活密切相關(guān)。而102種在緩解期升高的蛋白則參與干擾素-γ應(yīng)答、氧化應(yīng)激和內(nèi)在凋亡信號(hào)通路。

代謝層面分析顯示，診斷期血漿中氨基酸水平顯著升高，而核苷、核苷酸代謝及三羧酸循環(huán)相關(guān)代謝物水平明顯降低。這一發(fā)現(xiàn)提示APL細(xì)胞具有活躍的增殖需求和能量消耗特征，需要通過攝取大量氨基酸等前體物質(zhì)來支持其快速增殖。

四、血漿關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)分析揭示了什么規(guī)律？

進(jìn)一步的關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)分析發(fā)現(xiàn)，診斷期血漿網(wǎng)絡(luò)呈現(xiàn)高度密集的連接特征，包含973個(gè)節(jié)點(diǎn)和2527條顯著相關(guān)邊。相比之下，緩解期和健康對(duì)照網(wǎng)絡(luò)則明顯稀疏，提示APL病理狀態(tài)下血漿成分存在廣泛的系統(tǒng)性紊亂。

通過社區(qū)聚類分析，研究識(shí)別出12個(gè)核心功能模塊。其中排名靠前的模塊以白細(xì)胞計(jì)數(shù)、乳酸脫氫酶等臨床指標(biāo)為樞紐節(jié)點(diǎn)，富集了與粒細(xì)胞活化、中性粒細(xì)胞脫顆粒相關(guān)的蛋白，以及嘌呤、嘧啶代謝相關(guān)的代謝物。這一模塊直接反映了APL細(xì)胞的高增殖活性特征。

五、PML/RARA融合蛋白如何影響血漿微環(huán)境？

為探究APL細(xì)胞對(duì)血漿成分的直接影響，研究團(tuán)隊(duì)將骨髓細(xì)胞的基因表達(dá)數(shù)據(jù)與血漿蛋白質(zhì)組進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，發(fā)現(xiàn)48個(gè)基因在APL細(xì)胞中高表達(dá)且其編碼蛋白在血漿中水平升高，這些蛋白主要參與細(xì)胞免疫應(yīng)答過程。進(jìn)一步結(jié)合染色質(zhì)免疫沉淀測(cè)序數(shù)據(jù)，篩選出12個(gè)受PML/RARA直接調(diào)控的靶基因，其編碼蛋白在診斷期血漿中異常升高，提示PML/RARA可能通過轉(zhuǎn)錄調(diào)控影響血漿蛋白的分泌。

在代謝層面，APL細(xì)胞中核苷酸和氨基酸合成相關(guān)酶基因的高表達(dá)，與血漿中相應(yīng)代謝物的低水平呈現(xiàn)一致性。這表明APL細(xì)胞可能通過主動(dòng)攝取血漿中的代謝物來滿足其快速增殖的需求，從而改變了血漿的代謝組成。

六、治療緩解后血漿微環(huán)境有何變化？

值得注意的是，雖然緩解期血漿已接近健康狀態(tài)，但仍存在162種差異代謝物和364種差異蛋白。其中，干擾素-γ信號(hào)通路相關(guān)蛋白顯著富集，且這些蛋白多為細(xì)胞內(nèi)蛋白。這一發(fā)現(xiàn)提示，ATRA/ATO治療誘導(dǎo)的APL細(xì)胞凋亡或衰老可能釋放大量胞內(nèi)成分，進(jìn)而激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤功能，為理解治療后免疫微環(huán)境的重塑提供了新線索。

七、PML重組兔單抗在相關(guān)研究中有何應(yīng)用價(jià)值？

PML重組兔單抗作為特異性識(shí)別PML蛋白的研究工具，在APL相關(guān)研究中具有重要價(jià)值。該抗體可用于蛋白質(zhì)表達(dá)分析，通過免疫印跡技術(shù)檢測(cè)不同疾病狀態(tài)下PML蛋白的表達(dá)變化。在細(xì)胞定位研究中，通過免疫熒光技術(shù)可觀察PML蛋白在細(xì)胞核內(nèi)的分布特征。此外，該抗體還可用于蛋白質(zhì)相互作用研究，分析PML與其他核蛋白的相互作用網(wǎng)絡(luò)。

在機(jī)制研究中，PML重組兔單抗有助于探索PML/RARA融合蛋白的功能及其對(duì)下游信號(hào)通路的影響。同時(shí)，它還可用于開發(fā)新的診斷方法，探索PML蛋白作為疾病標(biāo)志物的可能性，為APL的精準(zhǔn)診斷和治療監(jiān)測(cè)提供技術(shù)支持。

八、提供PML 重組兔單抗的廠商有哪些？

杭州斯達(dá)特生物科技有限公司自主研發(fā)的"PML重組兔單克隆抗體"（產(chǎn)品名：PML Recombinant Rabbit mAb (S-1908-60)，貨號(hào)：S0B1457），是一款具有高特異性、優(yōu)異靈敏度及核定位性能的腫瘤抑制蛋白檢測(cè)工具。該產(chǎn)品采用重組兔單克隆抗體技術(shù)開發(fā)，經(jīng)免疫組化（IHC）、免疫熒光（IF）及Western Blot（WB）等多種技術(shù)平臺(tái)嚴(yán)格驗(yàn)證，在急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）診斷、核體功能研究及抗病毒免疫等領(lǐng)域具有關(guān)鍵應(yīng)用價(jià)值。

杭州斯達(dá)特志在為全球生命科學(xué)行業(yè)提供優(yōu)質(zhì)的抗體、蛋白、試劑盒等產(chǎn)品及研發(fā)服務(wù)。依托多個(gè)開發(fā)平臺(tái)：重組兔單抗、重組鼠單抗、快速鼠單抗、重組蛋白開發(fā)平臺(tái)（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）,已正式通過歐盟98/79/EC認(rèn)證、ISO9001認(rèn)證、ISO13485。

血漿多組學(xué)網(wǎng)絡(luò)如何揭示急性早幼粒細(xì)胞白血病的病理機(jī)制？